一、研究背景

免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的任何异物（病毒、细菌等），处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞，以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力，是人体识别和排除“异己”的生理反应。免疫是一个内外防御体系的平衡：对外要抗击感染，对外太强则为炎症，太弱则有慢性感染；对内要监视突变，对内太强则产生自身免疫，太弱则产生癌变^[5]。感染和癌症都是细胞的过量增生免疫调控不足导致的，而自身免疫和炎症是过度的免疫反应产生的不必要细胞损伤^[6]。

人体免疫可以从三个层面进行探讨：免疫系统、免疫细胞和免疫分子。而在免疫细胞中，由T细胞、B细胞和NK细胞组成的淋巴细胞谱系，与以中性粒细胞、单核细胞为代表的髓样细胞谱系各占半壁江山，共同抵抗外界对人体的侵袭。

淋巴细胞包括T细胞、B细胞、NK细胞等。T细胞主要参与细胞免疫，表达CD3抗原，其中，T细胞又包括辅助T细胞（Th）和抑制T细胞（Ts），它们分别表达CD4和CD8；B细胞主要参与体液免疫，表达CD19抗原；NK细胞表达CD16和/或CD56，在机体中不依赖抗原刺激自发地发挥细胞毒效应^[9]。

细胞因子是由多种细胞产生的，具有广泛调节细胞功能作用的多肽分子，绝大多数细胞因子受体存在着可溶性形式。细胞因子是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节固有免疫和适应性免疫、血细胞生成、细胞生长以及损伤组织修复等多种功能。细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等。众多细胞因子在体内通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式发挥作用，具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性等多种生理特性，形成了十分复杂的细胞因子调节网络，参与人体多种重要的生理功能。细胞因子与其受体集合后启动复杂的细胞内分子间的相互作用，最终引起细胞基因转录的变化。参与免疫应答与免疫调节，调节固有免疫和适应性免疫应答；刺激造血功能；刺激细胞活化、增殖和分化；诱导或抑制细胞毒作用，诱导其凋亡。每种细胞因子可作用于多种细胞；每种细胞可受多种细胞因子的调节；不同细胞因子之间具有相互协同或相互制约的作用，由此构成了复杂的细胞因子免疫调节网络^[7]。

目前，流式细胞术（Flow Cytometry，FCM）为淋巴细胞亚群检测的标准方法。流式细胞术是七十年代发展起来的高科学技术，集计算机技术、激光技术、流体力学、细胞化学、细胞免疫学于一体，具有分析和分选细胞的功能。用于检测免疫细胞亚群的流式细胞仪，原理是利用不同单克隆抗体与淋巴细胞表面的抗原结合，再配合多色荧光染料，同时检测几种淋巴细胞的表面抗原，从而将不同功能的淋巴细胞区分开来，并且得到各亚群的绝对计数和相对比例。

电化学发光技术(ECL),是一种在电极表面由电化学引发的特异性化学发光反应, 实际上包括了电化学和化学发光两个过程，由电启动发光反应，因此可对反应进行精确控制。电化学发光免疫分析技术(ECLIA)是电化学发光和免疫测定相结合的产物，能对各种物质进行快速分析，该系统是通过在电极表面由电化学引发的特异性化学发光反应，由电启动发光过程，在电极表面循环进行，产生大量光子，使电信号增强，检测灵敏度大为提高, 并且易于控制。MSD免疫电化学发光检测是现阶段临床中最先进的血清免疫检测方式之一^[10]，有灵敏度高、操作简单、检测速度快等优势，属于痕量分析技术的一种，是继放射免疫、酶免疫、荧光免疫、化学发光免疫的第三代免疫分析技术，是电化学发光和免疫测定相结合的产物。在本研究中，采用美国Meso Scale Discovery (MSD) QuickPlex电化学发光分析进行血清细胞因子IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17A、IL-17F、IL-22、TNF-α、TNF-β检测，分析细胞因子的差异。

人与自然界是一个有机的整体，相互影响、相互通应。在长期的实践中，人们逐渐认识到人体的生理状态都会受到季节气候变化的影响^[7]。流行病学研究也发现季节气候变化会增加多种疾病的发病率，如心血管系统疾病、呼吸系统疾病以及消化系统疾病^[8]。临床上，很多研究表明免疫炎症病变的启动因素主要是由于免疫功能失调，即免疫反应和免疫耐受之间的平衡被打破^[10]。

二、研究目的

目前国内对患者进行免疫功能检测已经成为临床检测的常规项目，尤其对临床一些疾病的诊断及疗效评估已有比较明确的意义，但在免疫功能指标的完整性、技术和方法的先进性和可靠性、检查结果解读的可循证和准确性方面都还有很大的发展、拓展和提高的空间；而在对健康及亚健康人群的免疫功能状态监测、评估及管理方面的应用则尚少，有待积极探索。本研究采用已经建立的免疫细胞精细亚群流式细胞术检测方法和血清学细胞因子电化学发光检测方法，结合人工智能大数据分析模型，研究北京地区19-45岁、不同性别人群的免疫功能精细细胞亚群和免疫功能相关细胞因子的差异，为建立人群免疫功能精细亚群和免疫功能相关细胞因子的参考范围提供数据，为进一步探索不同疾病的免疫功能状态提供基础数据，构建适合中国人群的健康管理模式，为后续的药物研发、疾病治疗提供更多理论和数据支持。

申报时间:2022-08-16 - 2024-12-31

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